恩曲替尼说明书【概括】_患者_mg_成人和

商品名称：LuciEntre

生产商：卢修斯制药 Lucius

中文名称：恩曲替尼

英文名称： Entrectinib

药品批准文号：03 L 1075/24

恩曲替尼

恩曲替尼

恩曲替尼

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【概括】

恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。

【适应症】

1、患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤为ROS1-阳性。

2、12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，该患者：

①具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合而没有已知的获得性抗性突变；

②转移性或手术切除可能导致严重并发症；

③在治疗后有进展或没有令人满意的替代疗法。

【规格】

100mg/粒，60粒/瓶

【贮存】

在20°C至25°C的干燥处保存。短途外出温度允许至15–30°C(59–86°F)。

【 用法用量】

1、ROS1-阳性非小细胞肺癌的推荐剂量：每次口服600 mg，每日一次。

2、NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量：

①成人：每次口服600 mg，每日一次；

②12岁及以上的儿童患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），如下所示：

•BSA大于1.50 ㎡：每次口服600 mg，每日一次；

•BSA1.11至1.50 ㎡：每次口服500 mg，每日一次；

•BSA0.91至1.10 ㎡：每次口服400 mg，每日一次。

【 不良反应】

1、常见：

1）腹部或胃痛或压痛、视力模糊、灼热、蠕动感。

2）瘙痒、麻木、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化。

3）陶土色便、意识模糊、尿色暗、食欲下降、（智力、短时记忆、学习能力和注意力）缺陷。

4）夜间视力困难、头晕、发烧、头痛、眼睛对阳光的敏感性增加。

5）皮疹、关节（疼痛、僵硬或肿胀）、食欲不振、腰痛、侧痛。

6）恶心呕吐、平衡问题、困倦或异常困倦、脚或小腿肿胀。

7）睡眠困难、异常疲倦或虚弱、眼睛或皮肤泛黄。

2、不常见：

1）胸痛、尿量减少、颈静脉扩张、复视。

2）极度疲劳、昏厥、呼吸不规则、不规则心跳复发。

3）失忆、记忆力问题、说话问题、（看到、听到或感觉到不存在的东西）、（面部、手指、脚或小腿）肿胀。

4）胸闷、记忆困难、呼吸困难、体重增加。

【注意事项】

1、充血性心力衰竭：在接受恩曲替尼临床试验的355名患者中，充血性心力衰竭（CHF）发生率为3.4%，包括3级（2.3%）。

2、中枢神经系统效应：接受恩曲替尼治疗的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。

3、骨折：恩曲替尼增加了骨折的风险。在一个扩大的安全性试验中，338名成人患者和30名儿童患者接受恩曲替尼治疗，5%的成人患者和23%的儿童患者发生骨折。

4、肝毒性：在接受恩曲替尼治疗的355例患者中，42%的患者出现不同级别的AST升高，36%的患者出现不同级别的ALT升高。3-4级的AST或ALT升高分别发生在2.5%和2.8%的患者中；由于4.5%的患者在治疗后没有进行肝功能检查，因此其发生率可能被低估。

5、高尿酸血症：355名接受恩曲替尼临床试验的患者中，32名患者（9%）出现高尿酸血症，并伴有症状和尿酸水平升高。

6、QT间期延长：355名患者在服用恩曲替尼后，3.1%的患者至少有一次基线后心电图评估的QTcF间期延长>60ms，0.6%的患者出现QTcF间期>500ms。

7、视力障碍：恩曲替尼临床试验的355名患者中，21%的患者出现视力变化，包括1级（82%）、2级（14%）和3级（0.8%）。

8、胚胎毒性：基于人类先天性突变导致TRK信号改变的文献报道、动物试验的发现以及其作用机制，孕妇服用恩曲替尼时会对胎儿造成伤害。

【作用机制】

恩曲替尼是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（ TRK ） TRKA 、 TRKB 和 TRKC （分别由神经营养酪氨酸受体激酶 [NTRK] 基因 NTRK1 、 NTRK2 和 NTRK3 编码）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS1 （ ROS1 ）和间变性淋巴瘤激酶（ ALK ）的抑制剂， IC50 值为 0.1 至 2nM 。恩曲替尼还抑制 JAK2 和 TNK2 ， IC50 值 >5 nM 的。恩曲替尼的主要活性代谢物 M5 对 TRK 、 ROS1 和 ALK 的体外活性相似。

【安全与疗效】

1、ROS1阳性非小细胞肺癌

恩曲替尼的疗效在 ROS1 阳性转移性 NSCLC 患者的合并亚组中进行评估，这些患者接受不同剂量和计划的恩曲替尼（ 90% 每天口服一次 600 mg ），并被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验之一： ALKA ， STARTRK-1 （ NCT02097810 ）和 STARTRK-2 （ NCT02568267 ）。

对 51 例 ROS1 阳性 NSCLC 患者进行疗效评价。总缓解率为 78% ，其中完全缓解 6% ，部分缓解 73% ；缓解持续时间（ DOR ）≥ 9 个月，≥ 12 个月，≥ 18 个月的比例分别为 70% ， 55% ， 30% 。

2、NTRK基因融合阳性实体瘤

恩曲替尼的疗效是在一个成年患者的合并亚组中评估的，这些患者具有 NTRK 基因融合的不能切除或转移性实体瘤，这些患者被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验中： ALKA 、 STARTRK-1 （ NCT02097810 ）和 STARTRK-2 （ NCT02568267 ）。

对 54 例 NTRK 基因融合实体瘤成人患者中进行疗效评估。总缓解率为 57% ，其中完全缓解 7.4% ，部分缓解 50% ；缓解持续时间（ DOR ）≥ 6 个月，≥ 9 个月，≥ 12 个月的比例分别为 68% ， 61% ， 45% 。

发布于：北京市